AYX爱游戏今年爆火的GLP-1（胰高血糖素样肽1，glucagon-like peptide-1）类减肥药研究进展近期遭遇冰火两重天。

　　当地时间6月26日，全球制药巨头辉瑞（宣布，终止口服GLP-1候选药物Lotiglipon（每日一次）的开发，终止的决定主要是基于安全性考量，包括来自一期药物相互作用研究的药动学数据，以及在一期研究和正在进行的二期研究测量的转氨酶升高结果。

　　受上述消息影响，辉瑞26日股价一度下跌5.59%，逼近2021年4月9日底部的35.9美元，最终收跌3.68%，报36.89美元/股。

　　这不是第一个被终止的GLP-1类药物。也是在6月，阿斯利康（AZN.US）终止了旗下口服GLP-1候选药物AZD0186的临床研发，原因是其疗效和耐受性未能优于目前正在开发或已经上市的其他药物。今年4月，阿斯利康宣布，放弃已经进入2b/3期阶段的GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide，原因是相关数据显示该药在降糖和减重上与另一款已上市的GLP-1类药物利拉鲁肽相比没有显示出更明显的优势。

　　由于在降糖、减重、非酒精性脂肪肝等方面的巨大前景，GLP-1类药物成为全球医药行业都在关注的明星产品。药企巨头的终止决定无疑给GLP-1赛道泼了冷水，但GLP-1减重赛道的热度并未因此衰减。

　　在当地时间6月23日至26日举办的第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，诺和诺德、礼来、勃林格殷格翰、恒瑞医药、先为达生物等国内外药企，均亮出了减重相关的积极数据，全球GLP-1领域的竞赛依然在持续。

　　GLP-1类药物最初用于糖尿病治疗，自2014年诺和诺德GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的肥胖适应证在美国获批，其减肥前景备受期待。作为全球糖尿病领域顶级学术盛宴之一，今年的ADA年会国内外多款GLP-1类药减重相关的数据反而引发不小的关注。

　　当地时间6月26日，礼来（LLY.US）宣布，其实验性药物retatrutide的二期研究数据在ADA年会上发布，显示24周时，retatrutide（1 mg、4 mg、8 mg或12 mg）达到了肥胖或超重而无糖尿病参与者疗效评估的主要终点，平均体重减轻17.5%。在次要重点中，在48周治疗结束时平均体重减轻了24.2%。Retatrutide是礼来的在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体的激动剂。一年减重24.2%的数据，目前来看是各家GLP-1类药物减重效果最明显的一款。

　　除了retatrutide，礼来的GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽在减重领域走在更前面。4月27日，礼来曾宣布，SURMOUNT-2研究结果显示，替尔泊肽（10 mg和15 mg）在72周的研究中取得了优效于安慰剂的减重效果，受试者体重降低高达15.7%。

　　诺和诺德已经靠GLP-1类药物司美格鲁肽针剂减肥适应证赚得盆满钵满，该公司与礼来在减肥适应证方面的竞争一直处于胶着状态，ADA年会期间，诺和诺德（NVO.US）公布了口服版司美格鲁肽的研究进展。

　　据路透社报道，诺和诺德6月25日表示，临床试验结果显示， 接受50毫克剂量口服版司美格鲁肽治疗的受试者在68周里平均减重15.1%，与先前的研究结果相符。诺和诺德称，计划于今年稍晚向欧、美监管部门申请该药的上市。

　　对于患者而言，口服药较针剂使用起来更为方便，依从性更好，如果能抢先上市，诺和诺德在减肥领域的位置将更加稳固。

　　此外，德国企业勃林格殷格翰与Zealand Pharma合作开发的胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂survodutid二期研究数据在大会上公布，显示接受46周治疗、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受试者中，survodutide的疗效优于安慰剂。在接受survodutide治疗的两个最高剂量组中，高达40%的受试者体重下降至少20%。在survodutide 4.8 mg剂量组中，体重下降15%或更多的受试者比例为67%。

　　恒瑞医药（600276）有两款GLP-1类药物亮相此次年会，其中新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）的一期研究数据涉及减重，研究数据显示，单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）均具有可接受的安全性和良好药代动力学（PK）和药效学（PD），且受试者体重明显下降。其中在MAD中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线kg。

　　新兴创新药企先为达生物在年会上展示公布新型GLP-1受体激动剂Ecnoglutide的多项研究积极结果。据先为达生物官方公众号介绍，一项针对Ecnoglutide（XW003）在成年肥胖患者中的开放标签、阳性对照的临床二期疗效评估研究显示，治疗26周后，Ecnoglutide 1.2mg、1.8mg和2.4mg组的受试者体重分别较基线%。

　　先为达生物还提到，今年年初启动Ecnoglutide中国Ⅲ期注册临床试验的受试者招募，包括评估周注射剂Ecnoglutide在成年超重/肥胖患者（最高剂量为2.4mg）的安全性和有效性，试验目前均已完成全部受试者入组，预计将于2024年获得顶线研发冷思考：竞争激烈，甲状腺癌风险不容忽视

　　华创研报指出，2022年全球GLP-1RA销售额已超过220亿美元，国内的销售额也接近60亿美元。面对如此巨大的市场前景，即使终止了某一款药的研发，但药企们并未完全放弃GLP-1管线的布局。

　　实际上，甲状腺癌风险并不是一个新问题。以诺和诺德司美格鲁肽为例，其说明书列出了9大类不良反应，涉及免疫系统、神经系统、胃肠系统等。FDA在获批该药的减肥适应证时还特别提醒，该药的处方信息包含一个黑框警告，告知医疗专业人员和患者存在甲状腺癌的潜在风险。此外，该药不能应用于有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者。